Situado en los confines del espacio exterior durante una nueva Edad Oscura, WARFRAME introduce el Tenno, una carrera al borde de la extinción después de ser esclavizados por el Grineer durante siglos. Los jugadores entran en WARFRAME en la cúspide de la victoria de la Grineer sobre el Tenno hasta que comienzan a armarse con WARFRAMES – una antigua tecnología de exo-esqueleto que sólo ellos pueden operar.